健康男性和肥胖男性的精子存在表观遗传上的差异,这种差异可能影响下一代
现在你有更充足的理由注意自己的腰围啦。男性的体重似乎能够影响他精子基因的活性,这可能会遗传给他的孩子们。
“我们的结果表明,环境会导致精细胞发生变化,这可能体现可以把肥胖遗传给下一代的机制。”丹麦哥本哈根大学的Romain Barrès说。他还认为,他的发现可能使一些准父母认真考虑在怀孕前改变自己的行为。我们已经知道,孩子的体重看来与他们的父母有很大的相关性。目前为止,许多研究肥胖遗传机制的研究都主要关注母亲与她们孕前的饮食习惯。但这个新的发现表明,父亲的健康状况也很重要。
对比了13个较瘦的男性和10个中等肥胖男性的精子后,Barrès和他的研究小组发现,受试者精子的表观基因组有显著的差异(表观遗传基因组是DNA上的修饰标记,能够影响基因活性)。“我们发现,肥胖男性的精子中大概有9000个基因的表观遗传标记发生了改变。” Barrès说。
“现在这个结果为我们提供了更多的证据,表明我们的身材不单单取决于母亲的饮食习惯,也取决于父亲的饮食习惯,”剑桥大学的Susan Ozanne说。
过去人们认为,表观遗传改变不会在人类的代与代之间遗传,因为DNA甲基化(一种会让基因活性变低的表观遗传改变)的模式会在受精后被清除。
然而,今年早些时候的一项研究发现,有些基因似乎能够逃过这种清除。并且,有证据证明,决定哪个基因被甲基化的短RNA片段能通过精子传递。Barrès的研究发现,肥胖男性精子里面某些短链RNA的水平比较高,其中一种RNA片段的目标就是CART基因,一种控制食欲的基因。
“我们还没有研究这些表观遗传修饰向后代的转移,但我们正开始着手这项研究,” Barrès说。“我们猜测有几个表观遗传标记在受精后同时发挥作用,改变了胚胎发育的程序。
但这些表观遗传变化并非永久性的。Barrès的团队分析了6个异常肥胖的男性的精子表观遗传基因组,他们都接受了减肥手术来帮助减重。结果发现,仅仅一周后,就有1500个基因的甲基化发生了改变了。一年以后,约4000个基因的甲基化改变了。
但其中,只有2700个基因是之前的研究辨别出来的,而且这些基因中大多数都与这次在较瘦男性组中发现的模式不吻合。
“我只能说手术引起的表观遗传模式的改变在某种程度上能给肥胖症患者的一些补偿,”苏黎世大学的Isabelle Mansuy表示。 但是没有对照,我们无法排除这个表观遗产差异是因为两次检测之间存在时间跨度,Barrès说。
参考文献: Cell Metabolism, DOI: 10.1016/j.cmet.2015.11.004 (撰文:Andy Coghlan 翻译:陈娉莹 审校:冯薇)
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