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最近，一条新闻引起了很多人关注：
武汉一名女子明明没有感染新冠病毒，家里也没有确诊或疑似病人，却自行购买并过量服用硫酸羟氯喹出现中毒，结果出现精神异常、心律失常等症状，被送到ICU抢救。
（来源：澎湃新闻）
她为什么要买羟氯喹来吃呢？
原来，2月18日，国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[1]中新增了有关磷酸氯喹的药物试用治疗方案。
方案发布以后，磷酸氯喹一下就火得飞起！
先有科技部副部长徐南平表示“磷酸氯喹整体疗效不错”，钟南山院士也表态说“磷酸氯喹对于新冠肺炎的治疗确实有帮助”。随后，湖北省卫健委跟着下发了《关于严密观察磷酸氯喹不良反应的通知》，提示过量服用磷酸氯喹可致死，致死量为2-4g。
虽然有用药风险提示，看到消息的一些人却像看到了“救命稻草”，恨不得能像上次的双黄连一样，马上抢购几盒回家。
而磷酸氯喹家族的“硫酸羟氯喹”在体外试验中也有类似的疗效，于是一起被带火了。
可惜，悲剧也随之发生：这位女子误以为服用硫酸羟氯喹也可以预防新冠病毒感染，不惜以身试药，还是大剂量！
硫酸羟氯喹能不能预防新冠病毒感染？副作用为什么那么大？
下面，我们一起来了解硫酸羟氯喹的那些事。
磷酸氯喹的好兄弟—硫酸羟氯喹
磷酸氯喹是氯喹的磷酸盐复合物，其主要药效成分是氯喹。
氯喹是一种抗疟疾的药物，最早是1934由德国人合成的[2]。
第二次世界大战期间，科学家们开始对氯喹进行大规模研究，当时是美国抗疟药的广泛协作计划的一部分。1949年，美国食品和药品管理局（FDA）正式批准氯喹上市，用来预防和治疗疟疾[2]。
有了氯喹后，科学家们又将氯喹分子的侧链上进行结构改造，增加了羟基基团，在1950年首次合成了羟氯喹。
(氯喹和羟氯喹的化学结构对比)
临床应用中的羟氯喹是它的硫酸盐，即硫酸羟氯喹。与氯喹相比，羟氯喹也有具有较好的抗疟作用且毒性较低。1955年，羟氯喹也被美国FDA正式批准上市，用于疟疾的预防和治疗[2]。经过几十年的研究，目前FDA已经批准了羟氯喹治疗红斑狼疮和类风湿关节炎的适应症。羟氯喹的眼睛部位分布量比氯喹低，因此与氯喹相比，在较高剂量下，羟氯喹对眼睛的毒性（如不可逆的视网膜损伤等）要小一些[2]，长期使用安全性要高得多。
因此，羟氯喹在国内已不再作为疟疾的治疗用药，而主要用于治疗类风湿关节炎、青少年慢性关节炎、盘状和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤疾病。
规范使用比较安全，大剂量使用可致死
羟氯喹在用于成人类风湿关节炎及红斑狼疮等免疫系统疾病治疗时，第一次剂量是每天400mg，分次服用。当疗效不再进一步改善时，后续可以把剂量减到200mg/天，继续维持治疗。
如果是在正常剂量下规范使用羟氯喹，一般是比较安全的，某些病人可能出现胃肠道功能紊乱，比如恶心、腹泻、厌食、腹痛等不良反应；减少剂量后，不良反应可自行消失。除此以外，骨髓抑制、暴发性肝衰竭、心肌病等严重不良反应很少发生。
但是，为什么新闻里这位女士会出现心律失常这么严重的反应，甚至被送进ICU呢？
这是因为，羟氯喹的安全范围很窄，还容易在身体里蓄积。
“是药三分毒”，这句古话有一定道理，但不完全对。因为每种药都有一个安全剂量，相当于“警戒线”。
有的药是“一分毒”，超量不一定会马上中毒，可能再多吃1片才中毒；而有的药毒性很大，可能是“三分毒”甚至“五分毒”，一旦“越雷池半步”，就会出现严重的不良反应。
羟氯喹的安全剂量是400mg或6.5mg/kg。在安全剂量内服用，没有问题；而一旦超过这个剂量，就很容易发生严重不良反应,如头痛、视力失常、心力衰竭、惊厥、低血钾、节律和传导障碍等，甚至导致死亡。
更可怕的是，羟氯喹还有一个特点——在服用后，很快就会被完全吸收进入血液。胃里面没有药物残留，洗胃、催吐不管用！
然后，它又快速从血液进入身体各处的组织里堆积，最后在组织里的药物浓度是血液浓度的100-200倍！
由于绝大部分药物都“躲进”了组织中，血液里没多少药物残留，也就不易被带到肾脏解毒、排出体外。即使是血液透析，也无法清除羟氯喹[3]。因此，一旦发生急性中毒，除了对症处理，没有针对性的抢救办法。
新闻中，这位女士在24小时内自行服用了18片（1.8g）羟氯喹，以最大安全剂量400mg计算，相当于一天之内服用了正常剂量的4.6倍！
超量这么多，出现精神异常、心律失常的不良反应也就不意外了。
就算及时送到医院治疗，并采取抗休克等治疗措施，由于无法通过催吐、血液透析等方法快速排除体内药物，症状平稳后也得在ICU中继续严密观察6个小时以上。
羟氯喹治疗新冠肺炎？并没被指南推荐
目前，磷酸氯喹用于治疗新冠肺炎可以说是名正言顺。除了指南、专家的推荐之外，体外实验和临床试验也初步证实了磷酸氯喹的疗效。
2020年2月4日，顶尖的《Cell Research》杂志在线发表了一篇文章，证实了磷酸氯喹在体外研究中良好的抗新型冠状病毒活性，仅次于瑞德西韦[4]。据北京日报报道，截至2月17日下午6时，广东省使用磷酸氯喹治疗的患者累计128例，有93例病毒检测转为阴性，有26名患者治愈出院[5]。同样属于氯喹家族，羟氯喹在新冠肺炎治疗中的身份就尴尬了！虽然羟氯喹在之前SARS和MERS（中东呼吸综合征）的体外试验中表现较好，抑制人冠状病毒的能力和氯喹大体相当[6]，但目前并没有羟氯喹抑制新冠病毒的研究证据，所以在新冠肺炎治疗中的安全性和有效性都还不清楚。
更重要的是，羟氯喹目前还没有获得国家卫健委等权威机构的认可！
如果凭感觉，或者担心感染，自己买药“试吃”，不起作用不要紧，发生严重不良反应可就得不偿失了。
退一万步讲，就算它能治疗新冠肺炎，那也是在医生指导下给病人吃的，不太可能推荐健康人为了预防去吃这种“稍不注意就翻车”的药物。
总之，对于新药研究的新闻报道，大家要冷静看待。研究证据都是分等级的，不需要“见风就是雨”，看到“抑制病毒”就头脑发热去抢购。预防新冠肺炎的关键还是做好防护，少去人群密集处，出门记得戴口罩，勤洗手、勤通风、勤消毒。做好预防、保护好自己的免疫力，才是最好的“特效药”。
审稿专家：赵宁| 北京大学第一医院药学部 副主任药师
参考文献
[1]国家卫生健康委员会办公厅，国家中医药管理局办公室.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第六版）.
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.shtml
[2]Schrezenmeier E, D?rner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Feb 7. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x.
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雷达卡
发表于 2020-3-1 12:49:58
