FxR通过调节实验性肝硬化中细菌移位的进入位点来调节肠-血管屏障

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【据《Journal of Hepatology》2019年7月报道】题：FxR通过调节实验性肝硬化中细菌移位的进入位点来调节肠-血管屏障（作者Sorribas M等）

背景和目的：肝硬化（LC）中的病理性细菌移位（PBT）是自发性细菌感染的标志，使死亡率增加数倍。已知在LC中促成PBT的因素是肠道通透性增加，然而迄今为止粘液层尚未详细研究。肠道腔内细菌移位的明确途径尚未确定，但假设最近描述的肠血管屏障(GVB)在实验性门静脉高压中受损，导致血管腔隙对细菌移位的可及性增加。

结果：健康和肝前门静脉高压（PPVL）小鼠缺乏FITC-葡聚糖和GFP-大肠杆菌从小肠到肝脏的易位，而胆管结扎（BDL）和CCl4诱导的肝硬化小鼠表现出病理性易位，即先前的胸导管结扎没有改变。粘液层厚度减少，杯状细胞丢失，Muc2染色和表达在肝硬化而非PPVL小鼠中，与内粘液层中的细菌过度生长和GFP-大肠杆菌通过回肠上皮的病理性易位相关。GVB在BDL和CCl4-小鼠中发生显着改变，其中回肠外渗大型150kDa-FITC-葡聚糖，但在PPVL-小鼠中仅次要。这种病理性内皮通透性和肝硬化小鼠的可及性与肠道血管中PV1的增强表达相关。OCA而非fexaramine对GVB有稳定作用，而两种FXR-激动剂均能改善GFP-大肠杆菌的肠肝易位。

结论：肝硬化但不是门静脉高压本身严重损害促进PBT进入门静脉循环的内皮和粘膜上皮屏障。两种障碍均出现FXR调节，其中激动剂通过门静脉途径减少PBT。总结：肠道细菌进入体循环需要通过黏液和上皮层以及内脏血管屏障(GVB)。肝硬化破坏了所有这三种障碍，使细菌进入门静脉循环，从而进入肝肠循环。以肝硬化为特征的腔内胆汁酸可获得性降低，以及已知涉及farnesoid-x受体(FXR)的相关信号减少，似乎至少在一定程度上介导了这些变化，因为FXR-激动剂在肝硬化中通过门静脉途径减少细菌移位至肝脏。

（中南大学湘雅医学院附属株洲医院肝胆胰脾外科 孙永康 颜学波 唐才喜 报道）

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