火爆科技学术圈的“长生不老药”背后，我们离返老还童还有多远？

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近些年来，西方生命科学界流传着一个真实的故事：一个成长在悉尼北部地区的澳大利亚男孩，从小受到祖母无微不至的照顾，祖孙感情深厚。男孩长大后由于不忍眼看曾经洋溢着青春活力的祖母一天天变得步履蹒跚，决心找到对抗衰老的方法。在先后进入天才云集的麻省理工学院和哈佛大学后，最终成为哈佛大学遗传学教授，并一举找到了举世瞩目的逆转衰老关键物质——β-烟酰胺单核苷酸。2018年，这一物质的首个成熟型商品化成果Reinvigorator（瑞维拓）成功问世，并瞬间在富豪圈中引发争抢。

这个故事的主人公，就是时代杂志2014年"全球最具影响力的100人"、保罗F格伦衰老生物医学中心主任大卫·辛克莱尔。

含着金勺出世的"不老神药"

在辛克莱尔发现β-烟酰胺单核苷酸（瑞维拓）的逆转衰老作用之前，科学界曾经发现过数种具有延长寿命潜质的物质，比如白藜芦醇，二甲双胍等，但最终无一在哺乳动物实验中通过验证。直到辛克莱尔在2014年首次在顶级学术期刊《细胞》上发表论文证实，β-烟酰胺单核苷酸可以提升人体内随年龄增加而逐渐降低的一种关键辅酶NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），后续实验更证明其可将与人类相近的哺乳动物寿命延长30%以上，瞬间在科学界成为热点。

辛克莱尔发现β-烟酰胺单核苷酸的惊人效果后，他的家人便成为了首批"小白鼠"，辛克莱尔的妻子桑德拉·卢肯休斯也拥有麻省理工学院遗传学博士学位，当她观察到，自己家的狗服用了这种分子后，产生了不可思议的年轻化逆转，她也开始服用这种分子。辛克莱尔的父亲也已经持续多年服用这种分子。79岁高龄的老人家充满了活力，不仅将生物学的非盈利工作作为第二职业生涯，还继续着漂流、登山这些高体力运动。 "我不知道我有什么变化，"他说，"我没有改变自己的生活方式，虽然似乎没有太明显的改善，但我却没像同龄人那样走下坡路。

研究显示，NAD+不仅在人体能量代谢中扮演着重要的角色，同时也是DNA修复酶PARP-1的唯一底物，并能够提高被称为"长寿蛋白"的去乙酰化酶sirtuins家族的活性，而后者在更早之前已经被发现是激活细胞DNA修复功能的关键。不幸的是，生物体内的NAD+合成能力在中年之后便会迅速下降，导致细胞修复能力降低，衰老加速。

自辛克莱尔的突破性发现后，数百篇后续论文逐渐揭开了β-烟酰胺单核苷酸的作用机理，即通过维持NAD+的体内含量来维持细胞的自我修复能力。

而上个月华盛顿大学在《细胞·代谢》上发表的最新数据更显示，通过提升暮年动物的β-烟酰胺单核苷酸体内合成能力，可将其剩余寿命从折合人类寿命6年延长到14年，提升两倍有余。

这些惊人数据的发表毫无悬念的使β-烟酰胺单核苷酸成为了生物制药乃至保健品行业的争夺焦点。2017年，李嘉诚曾经豪掷2亿港元投资了生产瑞维拓上一代产品的生物技术企业ChromaDex。更早之前，同样主打瑞维拓前体物的Elysium Health公司甚至拉到8名诺贝尔奖得主进入其顾问委员会。据多方报道显示，有大量学术界和企业界人士在瑞维拓上市前就已经开始以实验试剂的名目获取β-烟酰胺单核苷酸。然而这种方式的成本巨大，德国制药巨头默克的报价为每克2万元人民币以上，按照最低有效剂量计算，每人每年的服用成本高达150万元人民币以上。

出于对β-烟酰胺单核苷酸的巨大信心，大卫·辛克莱尔早在2014年就开始了该物质的商业化探索，然而其量产之路并不顺利，且由于选择了漫长的药品申报路线，因此产品至今未能上市。反而是选择了膳食补充剂路线的生物技术公司Herbalmax，凭借来自加州理工学院、宾夕法尼亚大学专家团队的技术优势，得以在3年内通过酶催化技术将其价格降低了90%以上，完成了首个通过详尽实验， 安全性评估及临床反馈的成熟型衰老抑制剂Reinvigorator（瑞维拓），并使价格区间成功下探到高端消费群体的普遍接受范围。

在众多消费者的关注下，瑞维拓去年底被京东引入中国，始一上架便数次遭疯抢至断货，其气吞山河之势甚至引发了保健品厂商的恐慌。一众厂家慌不择路的满世界求购相似原料对瑞维拓进行仿制，国内市场上也迅速冒出了一批打着瑞维拓、NMN和NAD+旗号的山寨仿制品。某些厂家甚至气急败坏，不惜重金组织黑公关造谣封杀，酿成了2019年初最大的商战丑闻之一。

在这场各显神通的商战大戏中，各路寨厂抄袭仿制，丑态百出，一家所谓"香港品牌"甚至将瑞维拓的相关报道复制后将其中的"Herbalmax"及"瑞维拓"替换成自己的产品后通过水军疯狂传播，更胆大妄为地自制FDA证书、谎称产品通过美国FDA官方GRAS安全性认证，大胆程度令人咋舌。

然而在黑公关和仿制品的双重夹击下，瑞维拓在消费者中的口碑却一路高歌，短短数月内京东上已有上万条好评，好评率达到惊人的99%。

此外，由于β-烟酰胺单核苷酸的吸收效率和稳定性难以控制，口服产品的配方设计和剂型工艺也十分复杂，导致这一含着金勺出世的"不老神药"的产能爬坡一直无法追上市场需求，尤其美国本土之外，供不应求的情况更为严重。

华尔街知名投行美银美林乐观的认为，"长生不老"领域的市场规模将在2025年将达到5040亿美元规模，并跻身未来十年最大的投资热点之一。业内人士透露，瑞维拓已经吸引到数家知名资本巨鳄的垂青，并将于近日有进一步的消息传出。

从古代道教的长生金丹，到现代科技的"不老神药"，经过数千年的苦苦追寻，人们似乎终于在把握自身寿命的道路上前进了一小步。谷歌首席未来学家雷·库兹韦尔曾经预言，科技的发展将使得人类在2029年开始实现永生。而无论库兹韦尔的预言是否成真，可以预见，未来相当长的一段时期里，β-烟酰胺单核苷酸和瑞维拓都会继续在延长人类健康寿命方面扮演至关重要的角色。

（来源：中国健康网）


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